TNF-α主要來源于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，也來源于T細(xì)胞，B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，NK細(xì)胞、星型細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞，屬于炎性細(xì)胞因子。正常人循環(huán)中的TNF-α水平在10～80ng/L濃度。

1985年，Beutler等提供確鑿的證據(jù)表明，TNF-α作為炎癥介質(zhì)參與敗血癥休克的病理生理變化。在小鼠體內(nèi)直接輸入TNF-α所誘導(dǎo)的組織病理學(xué)和病理生理學(xué)的變化與內(nèi)毒素誘導(dǎo)的表現(xiàn)極其類似，如出現(xiàn)組織廣泛出血壞死、白細(xì)胞浸潤(rùn)、低血壓、低代謝率等；使用致死劑量的內(nèi)毒素刺激小鼠之前，若給予TNF-α抗血清，可顯著降低內(nèi)毒素所致的死亡率，血清的TNF-α濃度與內(nèi)毒素血癥的病死率具有顯著相關(guān)性。許多實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，TNF-α為內(nèi)毒素發(fā)病早期的重要介質(zhì)，用內(nèi)毒素刺激機(jī)體后，單核-巨噬細(xì)胞等組織細(xì)胞TNF-αmRNA和血液TNF-α濃度均顯著上升。現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到，不但是革蘭陰性細(xì)菌的成分如內(nèi)毒素和“內(nèi)毒素蛋白"，以及脂蛋白，而且革蘭陽(yáng)性細(xì)菌、病毒、支原體、結(jié)核桿菌等病原體的某些成分，甚至宿主體內(nèi)的成分如熱休克蛋白（hsp60、hsp90），藥物如紫杉醇（taxol）都可通過不同的受體進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子，促使TNF-α、IL-1、L-6、NO等細(xì)胞因子釋放。正因如此，可以通過降低血液的細(xì)胞因子水平來控制敗血癥綜合征，以此降低敗血癥的病死率。

誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生的最-有-效物質(zhì)為內(nèi)毒素，巨噬細(xì)胞經(jīng)內(nèi)毒素處理后，基因轉(zhuǎn)錄增加3倍，細(xì)胞內(nèi)mRNA含量增加100倍，且其mRNA穩(wěn)定性也顯著增加，TNF-α蛋白質(zhì)增加1 000倍，說明三者并不存在一種平行關(guān)系。用內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞時(shí)可引起短暫的分泌型TNF-α釋放。在內(nèi)毒素血癥期間重復(fù)用小劑量?jī)?nèi)毒素刺激細(xì)胞，則細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)性會(huì)顯著降低，表現(xiàn)為內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象。

正向調(diào)節(jié)TNF-α表達(dá)的因素還包括：多種病原體及其產(chǎn)物，如革蘭陽(yáng)性菌肽聚糖﹑脂蛋白、脂阿拉伯甘露聚糖、葡聚糖、支原體和螺旋體的脂蛋白；自身病變組織或應(yīng)激時(shí)的反應(yīng)產(chǎn)物，如熱休克蛋白60、熱休克蛋白70；革蘭陰性菌的“內(nèi)毒素蛋白"、干擾素、IL-2、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、集落刺激因子-1（CSF-1）、X線、IL-1、細(xì)菌DNA上的CpG島、GM-CSF、免疫復(fù)合物、脂質(zhì)A同系物、活性氧、TNF-α自身誘導(dǎo)、抗CD3單克隆抗體等。

負(fù)向調(diào)節(jié)TNF-α表達(dá)的有：基因突變、糖皮質(zhì)激素、氧化低密度脂蛋白（ox-LPL）、IL-4，高濃度的PGE2、TGF-β、IL-10、環(huán)孢霉素A、維生素D3，血小板活化因子受體拮抗劑、抗MHC Ⅱ分子抗體等都能在轉(zhuǎn)錄水平或轉(zhuǎn)錄后水平抑制TNF-α的產(chǎn)生。雙向調(diào)節(jié)TNF-α的因素有：蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）、PGE2和佛波酯（PMA）等。各自作用的程度有賴于誘導(dǎo)物的特異性和細(xì)胞被激活或抑制的程度。